20 mg retatrutido svorio metimo peptidų liofilizuoti milteliai Reta buteliukai injekcijoms 99% retatrutido

Produkto aprašymas
Retatrutidas yra naujas trigubo agonisto peptidas, veikiantis gliukagono receptorių (GCGR), nuo gliukozės priklausomą insulinotropinį polipeptidų receptorių (GIPR) ir gliukagono tipo peptido-1 receptorių (GLP-1R). Retatrutidas aktyvina žmogaus GCGR, GIPR ir GLP-1R, kurių EC50 vertės yra atitinkamai 5,79, 0,0643 ir 0,775 nM, o pelės GCGR, GIPR ir GLP-1R – jų EC50 vertės yra atitinkamai 2,32, 0,191 ir 0,794 nM. Jis yra svarbi tyrimų priemonė tiriant nutukimą ir medžiagų apykaitos sutrikimus.

Retatrutidas veiksmingai aktyvuoja GLP-1R signalizacijos kelią ir stimuliuoja nuo gliukozės priklausomą insulino sekreciją, veikdamas tiek GIP, tiek GLP-1 receptorius. Šis sintetinis peptidas pasižymi stipriomis hipoglikeminėmis savybėmis ir buvo sukurtas kaip antidiabetinis junginys 2 tipo diabetui (T2D) gydyti. Jis skatina insulino išsiskyrimą ir slopina gliukagono sekreciją gliukozės priklausomu būdu.

Be to, įrodyta, kad retatrutidas sulėtina skrandžio ištuštinimą, sumažina gliukozės kiekį nevalgius ir po valgio, sumažina maisto suvartojimą ir sukelia reikšmingą kūno svorio sumažėjimą asmenims, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu.

Biologinis aktyvumas
Retatrutidas (LY3437943) yra vienas lipidų konjuguotas peptidas, veikiantis kaip stiprus žmogaus GCGR, GIPR ir GLP-1R agonistas. Palyginti su natūraliu žmogaus gliukagonu ir GLP-1, retatrutidas pasižymi silpnesniu GCGR ir GLP-1R stiprumu (atitinkamai 0,3 × ir 0,4 ×), tačiau žymiai didesniu GIPR stiprumu (8,9 ×), palyginti su nuo gliukozės priklausomu insulinotropiniu polipeptidu (GIP).

Veikimo mechanizmas
Tyrimuose, kuriuose dalyvavo diabetu sergančios pelės, sergančios nefropatija, retatrutido vartojimas reikšmingai sumažino albuminuriją ir pagerino glomerulų filtracijos greitį. Šis apsauginis poveikis priskiriamas GLP-1R/GR priklausomo signalizacijos kelio, kuris tarpininkauja priešuždegiminiam ir antiapoptoziniam poveikiui inkstų audiniuose, aktyvacijai.

Retatrutidas taip pat tiesiogiai moduliuoja glomerulų pralaidumą, didindamas šlapimo koncentracijos gebėjimą. Preliminarūs duomenys rodo, kad, palyginti su įprastiniais lėtinės inkstų ligos gydymo būdais, tokiais kaip AKF inhibitoriai ir ARB, retatrutidas sukelia ryškesnį albuminurijos sumažėjimą jau po keturių gydymo savaičių. Be to, jis parodė didesnį veiksmingumą mažinant sistolinį kraujospūdį nei AKF inhibitoriai ar ARB, nepastebėta jokio reikšmingo šalutinio poveikio.

Šalutinis poveikis
Dažniausi Retatrutide šalutiniai poveikiai yra virškinimo trakto sutrikimai, įskaitant pykinimą, viduriavimą, vėmimą ir vidurių užkietėjimą. Šie simptomai paprastai būna lengvi arba vidutinio sunkumo ir linkę išnykti sumažinus dozę. Maždaug 7 % tiriamųjų taip pat pranešė apie odos dilgčiojimo pojūtį. Didesnių dozių grupėse 24 savaitę pastebėtas padidėjęs širdies susitraukimų dažnis, kuris vėliau grįžo į pradinį lygį.