GLP-1 pagrindu veikiančios svorio metimo terapijos: mechanizmai, veiksmingumas ir tyrimų pažanga

Narkotikų	Pagrindinė indikacija	Administracija	Vidutinis svorio kritimas
Liraglutidas	2 tipo diabetas, nutukimas	Dienos injekcija	5–8 %
Semaglutidas	2 tipo diabetas, nutukimas	Savaitinis injekcijos / geriamasis	10–15 %
Tirzepatidas	2 tipo diabetas, nutukimas	Savaitinė injekcija	15–22 %
Retatrutidas (bandomuosiuose etapuose)	Nutukimas (neserga diabetu)	Savaitinė injekcija	Iki 24%

Tendencija:Vaistų evoliucija vyksta nuo vieno GLP-1 receptorių agonisto → dvigubo GIP/GLP-1 agonisto → trigubo agonisto (GIP/GLP-1/GCGR).

3. Svarbiausi klinikiniai tyrimai ir rezultatai

Semaglutidas – STEP tyrimai

• 1 ŽINGSNIS (NEJM, 2021)

  • Dalyviai: suaugusieji, turintys nutukimą, nesergantys diabetu

  • Dozė: 2,4 mg per savaitę (po oda)

  • Rezultatai: Vidutinis kūno svorio sumažėjimas14,9%68 savaitę, palyginti su 2,4 % placebo grupėje

  • ~33 % dalyvių pasiekė ≥20 % svorio kritimą.

• 5 ŽINGSNIS (2022 m.)

  • Parodytas ilgalaikis svorio kritimas per 2 metus ir kardiometabolinių rizikos veiksnių pagerėjimas.

Tirzepatidas – SURMOUNT ir SURPASS programos

• SURMOUNT-1 (NEJM, 2022)

  • Dalyviai: suaugusieji, turintys nutukimą, nesergantys diabetu

  • Dozė: 5 mg, 10 mg, 15 mg kas savaitę

  • Rezultatai: vidutinis svorio sumažėjimas15–21 %po 72 savaičių (priklausomai nuo dozės)

  • Beveik 40 % pacientų pasiekė ≥25 % svorio sumažėjimą.

• SURPASS tyrimai (diabetu sergančiųjų populiacija)

  • HbA1c sumažėjimas: iki2,2%

  • Tuo pačiu metu vidutinis svorio kritimas10–15 %.

4. Papildoma nauda sveikatai ir medžiagų apykaitai

• Sumažinimaskraujospūdis, MTL cholesterolisirtrigliceridai

• Sumažėjovisceralinisirkepenų riebalai(NAFLD pagerėjimas)

• Mažesnė rizikaširdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų(pvz., miokardo infarktas, insultas)

• Uždelstas progresavimas nuo prediabeto iki 2 tipo diabeto

5. Saugumo profilis ir svarstytini dalykai

Dažnas šalutinis poveikis (dažniausiai lengvas arba vidutinio sunkumo):

• Pykinimas, vėmimas, pilvo pūtimas, vidurių užkietėjimas

• Apetito praradimas

• Laikinas virškinimo trakto diskomfortas

Atsargumo priemonės / kontraindikacijos:

• Pankreatito ar medulinės skydliaukės karcinomos istorija

• Nėštumas ir žindymas

• Rekomenduojama laipsniškai didinti dozę, siekiant pagerinti toleravimą.

6. Būsimos tyrimų kryptys

1. Naujos kartos multiagonistai:

   • Trigubi agonistai, veikiantys GIP/GLP-1/GCGR (pvz.,Retatrutidas)

2. Geriamosios GLP-1 formulės:

   • Didelės dozės geriamasis semagliutidas (iki 50 mg) yra vertinamas

3. Kombinuotos terapijos:

   • GLP-1 + insulinas arba SGLT2 inhibitoriai

4. Platesnės medžiagų apykaitos indikacijos:

   • Nealkoholinė riebalinė kepenų liga (NAFLD), policistinių kiaušidžių sindromas (PCOS), miego apnėja, širdies ir kraujagyslių ligų prevencija

7. Išvada

GLP-1 pagrindu veikiantys vaistai žymi paradigmos pokytį nuo diabeto kontrolės prie visapusiško medžiagų apykaitos ir svorio valdymo.
Su tokiais agentais kaipSemaglutidasirTirzepatidas, tapo įmanoma numesti daugiau nei 20 % svorio be chirurginės intervencijos.
Tikimasi, kad būsimi daugelio receptorių agonistai dar labiau padidins veiksmingumą, ilgaamžiškumą ir kardiometabolinę naudą.