2 fazės retatrutido, trigubo hormonų receptorių agonisto, klinikinis tyrimas nutukimo gydymui

Kontekstas ir tyrimo dizainas

Retatrutidas (LY3437943) yra naujas vieno peptido vaistas, kuris aktyvuojatrys receptoriai vienu metuGIP, GLP-1 ir gliukagonas. Siekiant įvertinti jo veiksmingumą ir saugumą asmenims, turintiems nutukimą, bet nesergantiems diabetu, buvo atliktas II fazės atsitiktinių imčių dvigubai aklas placebu kontroliuojamas tyrimas (NCT04881760). Iš viso338 dalyviaikurių KMI ≥30 arba ≥27 ir bent viena su svoriu susijusi gretutinė liga, buvo atsitiktinai suskirstyti į grupes, kurios vartojo placebą arba retatrutidą (1 mg, 4 mg su dviem titravimo schemomis, 8 mg su dviem titravimo schemomis arba 12 mg), skiriamus kartą per savaitę po oda 48 savaites.pirminis vertinamasis rodiklisbuvo procentinis kūno svorio pokytis po 24 savaičių, o antriniai vertinamieji taškai apėmė svorio pokytį po 48 savaičių ir kategorines svorio kritimo ribas (≥5 %, ≥10 %, ≥15 %).

Pagrindiniai rezultatai

• 24 savaitėsMažiausių kvadratų metodu apskaičiuotas vidutinis kūno svorio pokytis procentais, palyginti su pradiniu reikšmiu, buvo

  • Placebas: −1,6 %

  • 1 mg: −7,2 %

  • 4 mg (kartu): −12,9 %

  • 8 mg (kartu): −17,3 %

  • 12 mg: −17,5 %

• 48 savaitėsKūno svorio pokytis procentais buvo

  • Placebas: −2,1 %

  • 1 mg: −8,7 %

  • 4 mg (kartu): −17,1 %

  • 8 mg (kartu): −22,8 %

  • 12 mg: −24,2 %

Po 48 savaičių dalyvių, pasiekusių kliniškai reikšmingas svorio metimo ribas, dalis buvo stulbinanti:

• ≥5 % svorio sumažėjimas: 27 % placebo grupėje, palyginti su 92–100 % aktyviosios grupėse

• ≥10 %: 9 % placebo grupėje, palyginti su 73–93 % aktyviosios grupėse

• ≥15 %: 2 % placebo grupėje, palyginti su 55–83 % aktyviosios grupėse

12 mg grupėje iki26 % dalyvių numetė ≥30 % pradinio svorio, svorio kritimo mastas, prilygstantis bariatrinei chirurgijai.

Saugumas
Dažniausi nepageidaujami reiškiniai buvo virškinimo trakto sutrikimai (pykinimas, vėmimas, viduriavimas), paprastai lengvi arba vidutinio sunkumo ir priklausantys nuo dozės. Mažesnės pradinės dozės (titruojant 2 mg) sumažino šiuos reiškinius. Buvo pastebėtas su doze susijęs širdies susitraukimų dažnio padidėjimas, kuris pasiekė didžiausią tašką 24 savaitę, o vėliau mažėjo. Nutraukimo dažnis aktyviosios grupėse svyravo nuo 6 iki 16 %, šiek tiek didesnis nei placebo grupėje.

Išvados
Suaugusiesiems, sergantiems nutukimu ir nesergantiems diabetu, 48 savaites kas savaitę leidžiamas poodinis retatrutidas sukėlėreikšmingas, nuo dozės priklausomas kūno svorio sumažėjimas(iki ~24 % vidutinis sumažėjimas vartojant didžiausią dozę), kartu pagerėjo kardiometaboliniai žymenys. Virškinimo trakto nepageidaujami reiškiniai buvo dažni, tačiau juos buvo galima valdyti titruojant dozę. Šie 2 fazės duomenys rodo, kad retatrutidas galėtų būti naujas nutukimo gydymo etalonas, laukiant patvirtinimo didesniuose, ilgalaikiuose 3 fazės tyrimuose.