Tirzepatidas yra naujas dvigubo poveikio gliukozės priklausomo insulinotropinio polipeptido (GIP) ir gliukagono tipo peptido-1 (GLP-1) receptorių agonistas. Jo dvigubas veikimo mechanizmas siekia sustiprinti insulino sekreciją, slopinti gliukagono išsiskyrimą, sulėtinti skrandžio ištuštinimą ir pagerinti sotumo jausmą, siūlydamas visapusišką 2 tipo cukrinio diabeto (T2DM) ir nutukimo gydymo metodą.
Svarbiausi klinikinių tyrimų rezultatai
1. Glikemijos kontrolė
Keliose vietoseVIRŠIJA3 fazės klinikinių tyrimų metu tirzepatidas parodėgeresnė glikemijos kontrolėpalyginti su esamais vaistais nuo diabeto, įskaitant semaglutidą ir insuliną degludeką.
-
Vidutinis HbA1c sumažėjimas: iki−2,4%nuo pradinio lygio po 40–52 savaičių.
-
Didesnė dalyvių dalis pasiekėHbA1c < 6,5 %, pasiekiant arba viršant ADA tikslus.
-
Pastebėtas reikšmingas gliukozės kiekio plazmoje nevalgius ir po valgio pagerėjimas.
2. Svorio mažinimas
Tirzepatidas nuolat gaminamaskliniškai reikšmingas ir nuo dozės priklausomas svorio kritimastiek diabetu sergančių, tiek nesergančiųjų diabetu populiacijose.
-
II tipo diabetu sergantiems pacientams: vidutinis kūno svorio sumažėjimas svyravo nuo7–12 kg.
-
Nutukusiems asmenims, nesergantiems diabetu (SURMOUNT-1 tyrimas):
-
10 mg ir 15 mg dozės sukėlė15–22 % vidutinis kūno svorio sumažėjimas, palyginamas su bariaatrinės chirurgijos ribomis arba jas viršija.
-
-
Dauguma dalyvių pasiekė bent5–10 %svorio mažinimas.
3. Kardiometaboliniai patobulinimai
Tirzepatido terapija taip pat pagerino platesnius metabolinius parametrus:
-
Sumažinimaitrigliceridų, MTL cholesterolio ir bendrojo cholesterolio kiekiuose.
-
PadidėjimaiDTL-C.
-
Reikšmingassistolinio ir diastolinio kraujospūdžio sumažėjimas.
-
Pagerėjęs jautrumas insulinui ir β ląstelių funkcija.
4. Saugumas ir toleravimas
Saugumo profilis atitiko kitus inkretinų pagrindu veikiančius gydymo būdus:
-
Dažniausi nepageidaujami reiškiniai: lengvi arba vidutinio sunkumo virškinimo trakto simptomai (pykinimas, vėmimas, viduriavimas).
-
Mažas hipoglikemijos dažnis, daugiausia vartojant kartu su insulinu arba sulfonilkarbamido dariniais.
-
Dėl širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų didelių saugumo problemų nepastebėta.
5. Mechanistinės įžvalgos
Unikalus Tirzepatido poveikisdvigubas receptorių agonizmassustiprina tiek GIP, tiek GLP-1 signalo perdavimo kelius:
-
GIP aktyvinimassustiprina nuo gliukozės priklausomą insulino sekreciją ir gali pagerinti riebalinio audinio metabolizmą.
-
GLP-1 aktyvinimasskatina apetito slopinimą ir lėtina skrandžio ištuštinimą.
-
Jųsinerginis poveikispagerina gliukozės kontrolę ir labiau sumažina svorį, palyginti su vieno poveikio vaistais.
Išvada
Tirzepatidas yraMetabolinės terapijos proveržis, teikiantprecedento neturintis veiksmingumas tiek kontroliuojant glikemiją, tiek mažinant svorįasmenims, sergantiems 2 tipo diabetu ir turintiems nutukimą.
Dvigubas inkretinų mechanizmas siūlo integruotą požiūrį, skirtą pagrindinėms metabolinės disfunkcijos priežastims – hiperglikemijai, atsparumui insulinui ir antsvoriui – spręsti.
Atsižvelgiant į tvirtą veiksmingumą ir valdomą saugumo profilį, tirzepatidas per ateinantį dešimtmetį gali iš naujo apibrėžti diabeto ir nutukimo valdymo terapinę paradigmą.
Nuorodos
-
Frias JP ir kt.,Naujosios Anglijos medicinos žurnalas, 2021 m.
-
Jastreboff AM ir kt.,Naujosios Anglijos medicinos žurnalas, 2022 m. (SURMOUNT-1).
-
Ludvik B ir kt.,Lancetas, 2021 m.
-
Eli Lilly klinikiniai duomenys, SURPASS tyrimai 1–5.
Įrašo laikas: 2025-10-04