-
Pilnas vardas:Kūno apsaugos junginys-157, apentadekapeptidas (15 aminorūgščių peptidas)iš pradžių išskirtas iš žmogaus skrandžio sulčių.
-
Aminorūgščių seka:Gly-Glu-Pro-Pro-Pro-Gly-Lys-Pro-Ala-Asp-Asp-Ala-Gly-Leu-Val, molekulinė masė ≈ 1419,55 Da.
-
Palyginti su daugeliu kitų peptidų, BPC-157 yra gana stabilus vandenyje ir skrandžio sultyse, todėl jį lengviau vartoti per burną arba per skrandį.
Veikimo mechanizmai
-
Angiogenezė / kraujotakos atsigavimas
-
Reguliuoja aukštynVEGFR-2raišką, skatina naujų kraujagyslių formavimąsi.
-
AktyvuojaSrc–kaveolino-1–eNOS kelias, dėl to išsiskiria azoto oksidas (NO), plečiasi vazodilatacija ir pagerėja kraujagyslių funkcija.
-
-
Priešuždegiminis ir antioksidantas
-
Mažina uždegimą skatinančių citokinų, tokių kaipIL-6irTNF-α.
-
Mažina reaktyviųjų deguonies formų (ROS) gamybą, apsaugodamas ląsteles nuo oksidacinio streso.
-
-
Audinių remontas
-
Skatina struktūrinį ir funkcinį sausgyslių, raiščių ir raumenų traumų modelių atsistatymą.
-
Suteikia neuroprotekciją centrinės nervų sistemos pažeidimų modeliuose (nugaros smegenų suspaudimas, smegenų išemija-reperfuzija), mažindamas neuronų žūtį ir gerindamas motorinių/sensorinių funkcijų atsistatymą.
-
-
Kraujagyslių tonuso reguliavimas
-
Ex vivo kraujagyslių tyrimai rodo, kad BPC-157 sukelia kraujagyslių atsipalaidavimą, priklausomai nuo nepažeisto endotelio ir NO takų.
-
Gyvūnų ir in vitro lyginamieji duomenys
| Eksperimento tipas | Modelis / Intervencija | Dozė / Vartojimas | Valdymas | Pagrindiniai rezultatai | Palyginimo duomenys |
|---|---|---|---|---|---|
| Vazodilatacija (žiurkės aorta, ex vivo) | Fenilefrino iš anksto sutraukti aortos žiedai | BPC-157 iki100 μg/ml | Nr. BPC-157 | Kraujagyslių atsipalaidavimas ~37,6 ± 5,7 % | Sumažinta iki10,0 ± 5,1 % / 12,3 ± 2,3 %su NOS inhibitoriumi (L-NAME) arba NO gaudytoju (Hb) |
| Endotelio ląstelių tyrimas (HUVEC) | HUVEC kultūra | 1 μg/ml | Neapdorota kontrolė | ↑ NE gamyba (1,35 karto); ↑ ląstelių migracija | Migracija panaikinta su Hb |
| Išeminis galūnės modelis (žiurkė) | Užpakalinių galūnių išemija | 10 μg/kg per parą (i.p.) | Jokio gydymo | Greitesnis kraujotakos atsistatymas, ↑ angiogenezė | Gydymas > Kontrolė |
| Nugaros smegenų suspaudimas (žiurkė) | Sakrokocigealinis nugaros smegenų suspaudimas | Vienkartinė intraveninė injekcija praėjus 10 min. po traumos | Neapdorota grupė | Reikšmingas neurologinis ir struktūrinis atsigavimas | Kontrolinė grupė išliko paraplegiška |
| Hepatotoksiškumo modelis (CCl₄ / alkoholis) | Chemiškai sukeltas kepenų pažeidimas | 1 µg arba 10 ng/kg (i.p. / peroraliniu būdu) | Neapdorotas | ↓ AST/ALT, sumažėjusi nekrozė | Kontrolinėje grupėje buvo nustatytas sunkus kepenų pažeidimas |
| Toksiškumo tyrimai | Pelės, triušiai, šunys | Kelios dozės / vartojimo būdai | Placebo kontrolė | Reikšmingo toksiškumo nėra, LD₅₂ nepastebėta. | Gerai toleruojamas net ir didelėmis dozėmis |
Žmonių studijos
-
Atvejų serijaDvylikai pacientų, kenčiančių nuo kelio skausmo, atlikta intraartikuliarinė BPC-157 injekcija → 11 pacientų pranešė apie reikšmingą skausmo palengvėjimą. Apribojimai: nebuvo kontrolinės grupės, nebuvo aklo tyrimo, rezultatai subjektyvūs.
-
Klinikinis tyrimasBuvo atliktas I fazės saugumo ir farmakokinetikos tyrimas (NCT02637284), kuriame dalyvavo 42 sveiki savanoriai, tačiau rezultatai dar nebuvo paskelbti.
Šiuo metunėra aukštos kokybės atsitiktinių imčių kontroliuojamų tyrimų (RCT)yra prieinami klinikiniam veiksmingumui ir saugumui patvirtinti.
Saugumas ir galimi pavojai
-
AngiogenezėNaudingas gijimui, tačiau teoriškai galėtų skatinti naviko vaskuliarizaciją, paspartinti augimą ar metastazes vėžiu sergantiems pacientams.
-
Dozavimas ir vartojimasVeiksmingas gyvūnams esant labai mažoms dozėms (ng–µg/kg), tačiau optimali dozė ir vartojimo būdas žmonėms lieka nenustatyti.
-
Ilgalaikis vartojimasNėra išsamių ilgalaikio toksiškumo duomenų; dauguma tyrimų yra trumpalaikiai.
-
Reguliavimo statusasDaugumoje šalių nepatvirtintas kaip vaistas; klasifikuojamas kaipdraudžiama medžiagaWADA (Pasaulinės antidopingo agentūros).
Lyginamosios įžvalgos ir apribojimai
| Palyginimas | Stipriosios pusės | Apribojimai |
|---|---|---|
| Gyvūnas prieš žmogų | Nuolatinis teigiamas poveikis gyvūnams (sausgyslių, nervų, kepenų atstatymas, angiogenezė) | Žmonių tyrimų įrodymų yra nedaug, jie nekontroliuojami ir jiems trūksta ilgalaikio stebėjimo. |
| Dozės diapazonas | Veiksmingas gyvūnams esant labai mažoms dozėms (ng–µg/kg; µg/ml in vitro) | Saugus / veiksmingas dozavimas žmonėms nežinomas |
| Veikimo pradžia | Ankstyvas vaisto vartojimas po traumos (pvz., 10 min. po stuburo traumos) užtikrina stiprų atsigavimą | Klinikinis tokio laiko pagrįstumas nėra aiškus. |
| Toksiškumas | Kelioms gyvūnų rūšims nenustatyta mirtinos dozės ar sunkaus nepageidaujamo poveikio. | Ilgalaikis toksiškumas, kancerogeniškumas ir reprodukcinis saugumas lieka neištirti |
Išvada
-
BPC-157 pasižymi stipriu regeneraciniu ir apsauginiu poveikiu gyvūnų ir ląstelių modeliuose: angiogenezė, priešuždegiminis poveikis, audinių atstatymas, neuroprotekcija ir hepatoprotekcija.
-
Žmonių įrodymų yra labai mažai, nes nėra patikimų klinikinių tyrimų duomenų.
-
Toliaugerai suplanuoti atsitiktinių imčių kontroliuojami tyrimaireikalingi norint nustatyti veiksmingumą, saugumą, optimalų dozavimą ir vartojimo būdus žmonėms.
Įrašo laikas: 2025 m. rugsėjo 23 d.