Tadalafilis 171596-29-5 skirtas vyrų erekcijos disfunkcijai gydyti

Tadalafilio (Tadalafil, Tadalafil) molekulinė formulė yra C22H19N3O4, o molekulinė masė – 389,4. Jis plačiai naudojamas vyrų erekcijos disfunkcijai gydyti nuo 2003 m., prekybiniu pavadinimu Cialis (Cialis). 2009 m. birželį FDA patvirtino tadalafilį Jungtinėse Valstijose plaučių arterinės hipertenzijos (PAH) gydymui prekybiniu pavadinimu Adcirca. Tadalafilis buvo pristatytas 2003 m. kaip vaistas ED gydymui. Jis pradeda veikti praėjus 30 minučių po vartojimo, tačiau geriausias jo poveikis pasireiškia po 2 val. nuo veikimo pradžios ir gali trukti 36 val., o maistas jo poveikiui įtakos neturi. Tadalafilio dozė yra 10 arba 20 mg, rekomenduojama pradinė dozė yra 10 mg, o dozė koreguojama atsižvelgiant į paciento reakciją ir nepageidaujamas reakcijas. Prieš pateikimą į rinką atlikti tyrimai parodė, kad po 12 savaičių per burną vartojamo 10 arba 20 mg tadalafilio, veiksmingi rodikliai yra atitinkamai 67 % ir 81 %. Daugelis tyrimų parodė, kad tadalafilis yra veiksmingesnis gydant erekcijos disfunkciją.

Erekcijos disfunkcija: Tadalafilis yra selektyvi 5 tipo fosfodiesterazė (PDE5), kaip ir sildenafilis, tačiau jo struktūra skiriasi nuo pastarojo, o dieta, kurioje gausu riebalų, netrukdo jo absorbcijai. Veikiant seksualinei stimuliacijai, azoto oksido sintazė (NOS) varpos nervų galūnėse ir kraujagyslių endotelio ląstelėse katalizuoja azoto oksido (NO) sintezę iš substrato L-arginino. NO aktyvuoja guanilato ciklazę, kuri guanozino trifosfatą paverčia cikliniu guanozino monofosfatu (cGMP), tokiu būdu aktyvuodama nuo ciklinio guanozino monofosfato priklausomą baltymų kinazę, dėl to sumažėja kalcio jonų koncentracija lygiųjų raumenų ląstelėse, o tai sukelia akytkūnio erekciją. Erekcija atsiranda dėl lygiųjų raumenų atsipalaidavimo. 5 tipo fosfodiesterazė (PDE5) skaido cGMP į neaktyvius produktus, todėl varpa nusilpsta. Tadalafilis slopina PDE5 skaidymą, dėl ko kaupiasi cGMP, kuris atpalaiduoja akytkūnio lygiuosius raumenis, sukeldamas varpos erekciją. Kadangi nitratai yra NO donorai, jų vartojimas kartu su tadalafiliu reikšmingai padidina cGMP kiekį ir sukelia sunkią hipotenziją. Todėl klinikinėje praktikoje šių dviejų vaistų vartojimas kartu yra kontraindikuotinas.

Tadalafilis veikia slopindamas PDES. GMP yra skaidomas, todėl vartojant kartu su nitratais, gali smarkiai sumažėti kraujospūdis ir padidėti sinkopės rizika. CYP3PA4 induktoriai sumažina tadanafilio biologinį prieinamumą, o derinys su rifampicinu, cimetidinu, eritromicinu, klaritromicinu, itrakonu, ketokonu ir HVI proteazės inhibitoriais gali padidinti vaisto koncentraciją kraujyje. Reikėtų koreguoti vaisto koncentraciją kraujyje. Kol kas nėra pranešimų, kad dieta ir alkoholis paveiktų šio produkto farmakokinetikos parametrus.