Etelkalcetidas

Etelkalcetido API

Etelkalcetidasyra romanas, sintetiniskalcimimetinis peptidaspatvirtintas gydymuiantrinis hiperparatiroidizmas (SHPT)suaugusiems pacientams, sergantiemslėtinė inkstų liga (LIL)gavimashemodializėŠarminio poliartrito hiperplazija (SHPT) yra dažna ir rimta galutinės stadijos inkstų ligos komplikacija, kurią sukelia kalcio, fosforo ir vitamino D metabolizmo sutrikimai. Nuolatinis padidėjimasparathormonas (PTH)gali sukeltiinkstų osteodistrofija, kraujagyslių kalcifikacija, širdies ir kraujagyslių ligos ir padidėjęs mirtingumas.

Etelkalcetidas suteikiatikslinė, nechirurginė galimybėkontroliuoti PTH kiekį dializuojamiems pacientams, tai antros kartos kalcimimetikas suišskirtiniai privalumaipalyginti su geriamaisiais vaistais, tokiais kaip cinakalcetas.

Veikimo mechanizmas

Etelkalcetidas yrasintetinis peptidų agonistasiškalcio jutimo receptorius (CaSR), esantis prieskydinės liaukos ląstelių paviršiuje. Jis imituoja tarpląstelinio kalcio veikimą, alosteriškai aktyvuodamas CaSR ir taip:

• Parathormono (PTH) sekrecijos slopinimas

• Kalcio ir fosforo koncentracijos serume mažinimas

• Kalcio-fosfato homeostazės gerinimas

• Sumažina kaulų apykaitos sutrikimų ir kraujagyslių kalcifikacijos riziką

Skirtingai nuo geriamųjų kalcimimetikų, etelkalcetidas skiriamasį venąpo hemodializės, o tai pagerina gydymo režimo laikymąsi ir sumažina šalutinį poveikį virškinimo traktui.

Klinikiniai tyrimai ir veiksmingumas

Etelkalcetidas buvo įvertintas keliuose III fazės klinikiniuose tyrimuose, įskaitantdu pagrindiniai atsitiktinių imčių kontroliuojami tyrimaipaskelbta„The Lancet“irNaujosios Anglijos medicinos žurnalasŠiuose tyrimuose dalyvavo daugiau nei 1000 hemodializuojamiems pacientams, kuriems buvo nekontroliuojama SHPT.

Svarbiausi klinikiniai rezultatai:

• Statistiškai reikšmingas PTH lygio sumažėjimas(>30 % daugumai pacientų)

• Geresnė kontrolėserumo fosforo ir kalcio-fosfato sandauga (Ca × P)

• Didesnis bendras biocheminio atsako dažnispalyginti su cinakalcetu

• Geresnis paciento laikymasis gydymodėl tris kartus per savaitę po dializės leidžiamo į veną

• Kaulų apykaitos žymenų sumažėjimas(pvz., kaulams būdinga šarminė fosfatazė)

Šie privalumai patvirtina etelkalcetidą kaippirmos eilės injekcinis kalcimimetikasSHPT gydymui dializuojamiems pacientams.

API gamyba ir kokybė

MūsųEtelkalcetido APIyra gaminamas perkietosios fazės peptidų sintezė (SPPS), užtikrinant didelį išeigą, grynumą ir molekulinį stabilumą. API:

• Atitinka griežtus reikalavimusGMP ir ICH Q7 standartai

• Tinka naudotiinjekciniai narkotikų produktai

• Atliekami išsamūs analitiniai tyrimai, įskaitant HPLC, tirpiklių likučių, sunkiųjų metalų ir endotoksinų kiekio nustatymą

• Yra prieinamabandomosios ir komercinės gamybos svarstyklės

Terapinis potencialas ir privalumai

• Nehormoninis gydymasSHPT dializuojamiems LNL sergantiems pacientams

• IV kelias užtikrina atitiktį reikalavimams, ypač pacientams, kuriems pasireiškia tablečių trūkumas arba virškinimo trakto netoleravimas

• Gali padėti sumažintiilgalaikės komplikacijosmineralinių medžiagų ir kaulų sutrikimų (LIL-MBD)

• Suderinamas su fosfatų rišikliais, vitamino D analogais ir standartine dializės priežiūra