Vardenafilio dihidrochloridas erekcijos disfunkcijai gydyti 224785-91-5

Farmakologinis poveikis
Šis vaistas yra 5 tipo fosfodiesterazės (PDE5) inhibitorius. Geriamas šio vaisto vartojimas gali veiksmingai pagerinti erekcijos kokybę ir trukmę bei padidinti lytinio gyvenimo sėkmės rodiklį vyrams, sergantiems erekcijos disfunkcija. Varpos erekcijos pradžia ir palaikymas yra susijęs su akytkūnių lygiųjų raumenų ląstelių atsipalaidavimu, o ciklinis guanozino monofosfatas (cGMP) yra akytkūnių lygiųjų raumenų ląstelių atsipalaidavimo tarpininkas. Šis vaistas slopina 5 tipo fosfodiesterazę, apsaugo nuo cGMP skaidymosi, taip sukeldamas cGMP kaupimąsi, akytkūnio lygiųjų raumenų atsipalaidavimą ir varpos erekciją. Palyginti su 1, 2, 3, 4 ir 6 fosfodiesterazės izofermentais, šis vaistas pasižymi dideliu selektyvumu 5 tipo fosfodiesterazei. Kai kurie duomenys rodo, kad jo selektyvumas ir slopinamasis poveikis 5 tipo fosfodiesterazei yra geresnis nei kitų 5 tipo fosfodiesterazės inhibitorių. Yra nedaug fosfodiesterazės inhibitorių.

Vaistinės savybės ir pritaikymas

1. Vartojant kartu su CYP 3A4 inhibitoriais (pvz., ritonaviru, indinaviru, sakvinaviru, ketokonazolu, itrakonazolu, eritromicinu ir kt.), jis gali slopinti šio vaisto metabolizmą kepenyse, padidinti jo koncentraciją plazmoje, pailginti pusinės eliminacijos laiką ir padidinti nepageidaujamų reakcijų (pvz., hipotenzijos, regėjimo pokyčių, galvos skausmo, veido paraudimo, priapizmo) dažnį. Šio vaisto reikėtų vengti vartoti kartu su ritonaviru ir indinaviru. Vartojant kartu su eritromicinu, ketokonazolu ir itrakonazolu, didžiausia šio vaisto dozė neturi viršyti 5 mg, o ketokonazolo ir itrakonazolo dozė neturi viršyti 200 mg.
2. Pacientai, vartojantys nitratus arba gaunantys azoto oksido donorų terapiją, turėtų vengti vartoti šį vaistą kartu. Jo veikimo mechanizmas yra dar labiau padidinticGMP koncentracija, dėl kurios sustiprėja antihipertenzinis poveikis ir padažnėja širdies susitraukimų dažnis. Vartojant kartu su α receptorių blokatoriais, jis gali sustiprinti antihipertenzinį poveikį ir sukelti hipotenziją. Todėl šio vaisto vartoti draudžiama tiems, kurie vartoja α receptorių blokatorius. Vidutinio riebumo dieta (30 % riebalų kalorijų) neturėjo reikšmingos įtakos vienkartinės 20 mg šio vaisto dozės farmakokinetikai, o riebi dieta (daugiau nei 55 % riebalų kalorijų) gali pailginti šio vaisto piko laiką ir sumažinti šio vaisto koncentraciją kraujyje. Piko trukmė yra apie 18 %.

Farmakokinetika
Išgertas vaistas greitai absorbuojamas, absoliutus geriamosios tabletės biologinis prieinamumas yra 15 %, o vidutinis laikas iki didžiausios koncentracijos yra 1 val. (0,5–2 val.). Geriamojo tirpalo, kurio dozė yra 10 mg arba 20 mg, vidutinis laikas iki didžiausios koncentracijos yra 0,9 val. ir 0,7 val., vidutinė didžiausia koncentracija plazmoje yra atitinkamai 9 µg/l ir 21 µg/l, o vaisto poveikio trukmė gali siekti 1 val. Šio vaisto jungimosi su baltymais greitis yra apie 95 %. Praėjus 1,5 val. po vienkartinės 20 mg dozės per burną, vaisto kiekis spermoje sudaro 0,00018 % dozės. Vaistas daugiausia metabolizuojamas kepenyse citochromo P450 (CYP) 3A4 izofermentų, o nedidelis kiekis metabolizuojamas CYP 3A5 ir CYP 2C9 izofermentų. Pagrindinis metabolitas yra M1, susidarantis deetilinant šio vaisto piperazino struktūrą. M1 taip pat slopina fosfodiesterazę 5 (apie 7 % viso veiksmingumo), o jo koncentracija kraujyje sudaro apie 26 % pradinės junginio koncentracijos kraujyje ir gali būti toliau metabolizuojamas. Vaistų išsiskyrimo metabolitų pavidalu su išmatomis ir šlapimu greitis yra atitinkamai apie 91–95 % ir 2–6 %. Bendras klirensas yra 56 l per valandą, o pradinės junginio ir M1 pusinės eliminacijos laikas yra apie 4–5 valandas.