Vardenafilio dihidrochloridas, gydantis erekcijos disfunkciją 224785-91-5

Farmakologinis veiksmas
Šis vaistas yra fosfodiesterazės 5 tipo (PDE5) inhibitorius. Žodinis šio vaisto vartojimas gali efektyviai pagerinti erekcijos kokybę ir trukmę bei pagerinti seksualinio gyvenimo sėkmės procentą vyrams, sergantiems erekcijos disfunkcija. Varpos erekcijos iniciacija ir palaikymas yra susijęs su kavernoso lygiųjų raumenų ląstelių atsipalaidavimu, o ciklinis guanozino monofosfatas (CGMP) yra cavernosal lygiųjų raumenų ląstelių atsipalaidavimo tarpininkas. Šis vaistas apsaugo nuo CGMP skilimo slopinant 5 tipo fosfodiesterazę, taip sukeldamas CGMP kaupimąsi, sušvelninant lygiųjų raumenų Cavernosum raumenis ir statant varpą. Palyginti su fosfodiesterazės izozimais 1, 2, 3, 4 ir 6, šis vaistas turi aukštą 5 tipo fosfodiesterazės selektyvumą. Kai kurie duomenys rodo, kad jo selektyvumas ir slopinamasis poveikis 5 tipo fosfodiesterazei yra geresni nei kiti 5 tipo fosfodiesterazės inhibitoriai. Tipo fosfodiesterazės inhibitorių yra nedaug.

Vaistinės savybės ir taikymo sritys

1. When used together with CYP 3A4 inhibitors (such as ritonavir, indinavir, saquinavir, ketoconazole, itraconazole, erythromycin, etc.), it can inhibit the metabolism of this drug in the liver , it increases the plasma concentration, prolongs the half-life, and increases the incidence of adverse reactions (such as hypotension, visual changes, Galvos skausmas, veido plovimas, priapizmas). Šio vaisto reikėtų vengti kartu su ritonaviru ir indinaviru. Kai naudojama kartu su eritromicinu, ketokonazolu ir itrakonazolu, didžiausia šio vaisto dozė neturėtų viršyti 5 mg, o ketokonazolo ir itrakonazolo dozė neturėtų viršyti 200 mg.
2. Pacientai, vartojantys nitratą arba gaunantys azoto oksido donorų terapiją, turėtų vengti vartoti šį vaistą kartu. Jo veikimo mechanizmas yra dar labiau padidintiCGMP koncentracija, todėl padidėja antihipertenzinis poveikis ir padidėjęs širdies ritmas. Kai jis naudojamas kartu su α receptorių blokatoriais, jis gali sustiprinti antihipertenzinį poveikį ir sukelti hipotenziją. Todėl šio vaisto vartojimas draudžiamas tiems, kurie naudoja α receptorių blokatorius. Vidutinio riebumo dieta (30% riebalų kalorijų) neturėjo reikšmingos įtakos farmakokinetikai, kuriai buvo skirta vieno geriamojo 20 mg šio vaisto dozės, o dieta (daugiau nei 55% riebalų kalorijų) gali prailginti šio vaisto piko laiką ir sumažinti šio vaisto koncentraciją kraujyje, kuri yra apie 18%.

Farmakokinetika
Po geriamojo vartojimo jis greitai absorbuojamas, absoliutus biologinio tabletės biologinis prieinamumas yra 15%, o vidutinis laikas iki smailės yra 1H (0,5–2H). Burnos tirpalas 10 mg arba 20 mg, vidutinis piko laikas yra 0,9h ir 0,7 val., Vidutinė didžiausia plazmos koncentracija yra atitinkamai 9 µg/L ir 21 µg/L, o vaisto poveikio trukmė gali pasiekti 1h. Šio vaisto baltymų surišimo greitis yra apie 95%. 1,5 val. Po vieno geriamosios 20 mg dozės, vaisto kiekis spermoje yra 0,00018% dozės. Vaistas daugiausia metabolizuojamas kepenyse citochromo P450 (CYP) 3A4, o nedidelį kiekį metabolizuoja CYP 3A5 ir CYP 2C9 izoenzimai. Pagrindinis metabolitas yra M1, susidarantis šio vaisto piperazino struktūros deetilinimas. M1 taip pat slopina fosfodiesterazės 5 (apie 7% viso efektyvumo), o jo koncentracija kraujyje yra apie 26% pirminės koncentracijos kraujyje. , ir gali būti dar labiau metabolizuotas. Vaistų išsiskyrimo procentas metabolitų pavidalu išmatose ir šlapime yra atitinkamai nuo 91% iki 95% ir nuo 2% iki 6%. Bendras klirenso greitis yra 56 l per valandą, o pirminio junginio ir M1 pusinės eliminacijos periodai yra apie 4–5 valandas.