Kaspofunginas nuo priešgrybelinių infekcijų
Produkto informacija
| Vardas | Kaspofunginas |
| CAS numeris | 162808-62-0 |
| Molekulinė formulė | C52H88N10O15 |
| Molekulinė masė | 1093,31 |
| EINECS numeris | 1806241-263-5 |
| Virimo temperatūra | 1408,1 ± 65,0 °C (numatyta) |
| Tankis | 1,36 ± 0,1 g/cm3 (numatyta) |
| Rūgštingumo koeficientas | (pKa) 9,86±0,26 (numatyta) |
Sinonimai
CS-1171;Kaspofunginas;KASPOFUNGINAS;KASPORFUNGINAS;PneumocandinB0,1-[(4R,5S)-5-[(2-aMinoetil)aMino]-N2-(10,12-dimetil-1-oksotetradecil)-4-hidroksi-L-ornitinas]-5-[(3R)-3-hidroksi-L-ornitinas]-;KaspofunginasMK-0991;Aids058650;Aids-058650
Cheminės savybės
Kaspofunginas buvo pirmasis echinokandinas, patvirtintas invazinių grybelinių infekcijų gydymui. In vitro ir in vivo eksperimentai patvirtino, kad kaspofunginas pasižymi geru antibakteriniu aktyvumu prieš svarbius oportunistinius patogenus – Candida ir Aspergillus. Kaspofunginas gali ardyti ląstelės sienelę, slopindamas 1,3-β-gliukano sintezę. Kliniškai kaspofunginas gerai veikia gydant įvairias kandidozes ir aspergiliozę.
Poveikis
(1,3)-D-gliukanų sintazė yra pagrindinis grybelių ląstelių sienelių sintezės komponentas, o kaspofunginas gali sukelti priešgrybelinį poveikį nekonkurencingai slopindamas šį fermentą. Suleidus į veną, vaisto koncentracija plazmoje greitai sumažėja dėl pasiskirstymo audiniuose, po to vaistas palaipsniui vėl išsiskiria iš audinių. Kaspofungino metabolizmas didėjo didėjant dozei ir buvo susijęs su doze laiku, kol pasiekiama pusiausvyrinė koncentracija vartojant kelias dozes. Todėl norint pasiekti veiksmingą terapinį lygį ir išvengti vaisto kaupimosi, reikia skirti pirmąją įsotinimo dozę, o po to palaikomąją dozę. Kartu vartojant citochromo p4503A4 induktorius, tokius kaip rifampicinas, karbamazepinas, deksametazonas, fenitoinas ir kt., rekomenduojama didinti palaikomąją kaspofungino dozę.
Indikacijos
FDA patvirtintos kaspofungino indikacijos: 1. Karščiavimas su neutropenija: apibrėžiamas kaip karščiavimas >38°C, kai absoliutus neutrofilų skaičius (ANS) ≤500/ml arba kai ANS ≤1000/ml, ir prognozuojama, kad jį galima sumažinti iki mažiau nei 500/ml. Remiantis Amerikos infekcinių ligų draugijos (IDSA) rekomendacija, nors pacientai, kuriems pasireiškia nuolatinis karščiavimas ir neutropenija, buvo gydomi plataus spektro antibiotikais, didelės rizikos pacientams vis tiek rekomenduojama vartoti empirinį priešgrybelinį gydymą, įskaitant kaspofunginą ir kitus priešgrybelinius vaistus. 2. Invazinė kandidozė: IDSA rekomenduoja echinokandinus (pvz., kaspofunginą) kaip pasirinkimo vaistą kandidemijai gydyti. Jis taip pat gali būti vartojamas intraabdominaliniams abscesams, peritonitui ir krūtinės ląstos infekcijoms, kurias sukelia Candida infekcija, gydyti. 3. Stemplės kandidozė: Kaspofunginas gali būti vartojamas stemplės kandidozei gydyti pacientams, kurie yra atsparūs gydymui kitais gydymo būdais arba jų netoleruoja. Keli tyrimai parodė, kad terapinis kaspofungino poveikis yra panašus į flukonazolo. 4. Invazinė aspergiliozė: Kaspofunginas buvo patvirtintas invazinės aspergiliozės gydymui pacientams, kuriems netoleruojamas pagrindinis priešgrybelinis vaistas vorikonazolas, yra jam atsparus ir jis neveiksmingas. Tačiau echinokandinas nerekomenduojamas kaip pirmos eilės terapija.
