Rapamicinas yra imunosupresinis vaistas, priešvėžiniai ir anti-senėjimai

Aprašymas

Rapamicinas yra makrolidų antibiotikas, struktūriškai panašus į prokofolį (FK506), tačiau turi labai skirtingą imunosupresinį mechanizmą. FK506 slopina T limfocitų proliferaciją nuo G0 fazės iki G1 fazės, o RAPA blokuoja signalizuodamas per skirtingus citokinų receptorius ir blokuoja T limfocitų progresą ir kitas ląsteles nuo G1 fazės iki S fazės ir B-BOMOCIJOS, RAPACIJOS BLOKIUS nuo kalcio priklausomų ir kalcio priklausomų signalizacijos būdų. Čikagos universiteto medicinos tyrinėtojai naudoja komerciškai prieinamas geriamųjų rapamicino tablečių ir greipfrutų sultis melanomai gydyti - įprastą piktybinę naviko ligą Europoje ir JAV, o tai gali žymiai pagerinti kitų chemoterapinių vaistų priešvėžinį poveikį, taip pratęsdamas pacientų išgyvenimo laiką. Tyrimai parodė, kad patekus į virškinamąjį traktą, rapamicinas lengvai suskaidomas fermentais, o greipfrutų sultyse yra didelis kiekis furanokumarinų, kurie gali slopinti griaunamą virškinamųjų trakto fermentų poveikį rapamicinui. Gali pagerinti rapamicino biologinį prieinamumą. Sakoma, kad ankstyviausi Nyderlandų gydytojai išsiaiškino, kad greipfrutų sultys daro įtaką burnos skerdeniui, o dabar Europos ir Amerikos šalių gydytojai jį pritaikė rapamicino preparatams.

Pastaraisiais metais tyrimai nustatė, kad rapamicino (mTOR) taikinys yra tarpląstelinė kinazė, o jo laidumo kelio anomalija gali sukelti įvairias ligas. Kaip tikslinis mTOR inhibitorius, rapamicinas gali gydyti navikus, glaudžiai susijusius su šiuo keliu, įskaitant inkstų vėžį, limfomą, plaučių vėžį, kepenų vėžį, krūties vėžį, neuroendokrininį vėžį ir skrandžio vėžį. Ypač gydant dvi retas ligas, LAM (limfangiomyomatozę) ir TSC (tuberkuliozinė sklerozė), poveikis yra akivaizdesnis, o LAM ir TSC taip pat gali būti laikomi navikų ligomis tam tikru mastu.

Šalutinis poveikis

Rapamicinas (RAPA) turi panašų šalutinį poveikį kaip FK506. Atliekant daugybę klinikinių tyrimų, buvo nustatyta, kad jo šalutinis poveikis priklauso nuo dozės ir grįžtamasis, o terapinių dozių RAPA nebuvo nustatyta, kad turi didelį nefrotoksiškumą ir nėra dantenų hiperplazijos. Pagrindinis toksiškas ir šalutinis poveikis yra: galvos skausmas, pykinimas, galvos svaigimas, kraujavimas iš nosies ir sąnarių skausmas. Laboratoriniai anomalijos apima: trombocitopeniją, leukopeniją, žemą hemoglobiną, hipertrigliceridemiją, hipercholesterolemiją, hiperglikemiją, padidėjusius kepenų fermentus (SGOT, SGPT, SGPT), padidėjusio laktato dehidrogenazės, hipokalemijos, hipomagnesemijos ir ir tt Eyelid Eyelid Eyeldema buvo pranešta su andhidrogenaze, hipokalemija, hipomagnesemija ir ir tt Eyelid Eyelid Eyelde Eyelid Eyeldema buvo pranešta apie prievartą su andhidrogenaze, hipokalemija, hipomagnesemija ir ir tt Manoma, kad mažesnis fosfato kiekis plazmoje yra pratęstas fosfato išsiskyrimas iš persodinto inksto, atliekant RAPA pagrindu pagamintą imunosupresinį gydymą. Kaip ir kiti imunosupresantai, RAPA turi didesnę infekcijos tikimybę, kai pranešta, kad padidėja ypač pneumonija, tačiau kitų oportunistinių infekcijų atsiradimas reikšmingai nesiskiria nuo CSA.